Bone marrow necrosis and fat embolism syndrome: a dreadful complication of hemoglobin sickle cell disease

Sickle cell disease encompasses a wide range of genotypic presentation with particular clinical features. The entity affects millions of people, particularly those whose ancestors came from sub-Saharan Africa and other countries in the Western Hemisphere, Saudi Arabia, and India. Currently, the high frequency of S and C genes reflects natural selection through the protection of heterozygotes against severe malaria, the high frequency of consanguineous marriages, improvement of some public health policies and the nutritional standards in the poorer countries where newborns are now living long enough to present for diagnosis and management. Although there is a high burden of the disease, in many countries, the new-born sickle cell screening test is being performed and is rendering an early diagnosis; however, it is still difficult for sickle cell patients to find proper treatment and adequate follow-up. Moreover, in many countries, patients are neither aware of their diagnosis nor the care they should receive to prevent complications; also, they do not receive adequate genetic counseling. Hemoglobin SC (HbSC) disease is the most frequent double sickle cell heterozygosis found in Brazil. The clinical course tends to be more benign with fewer hospitalizations compared with double homozygotic SS patients. However, HbSC patients may present severe complications with a fatal outcome. We report the case of a 36-year-old man who presented to the emergency care facility with symptoms consistent with the diagnosis of sickling crisis. The outcome was unfavorable and death occurred just hours after admission. The autopsy revealed a generalized vaso-occlusive crisis by sickled red cells, bone marrow necrosis, and fat embolism syndrome.

Velocidade de fluxo sanguíneo cerebral em crianças em crianças e adolescentes com doença falciforme em Salvador, Bahia / Cerebral blood flow velocity in children and adolescents with sickle cell disease in Salvador, Bahia

INTRODUÇÃO: A doença falciforme (DF) é caracterizada por complicações agudas e crônicas. Entre as agudas podemos citar: episódios álgicos, síndrome torácica aguda (STA), priapismo, crise hemolítica, infecções agudas e acidente vascular cerebral (AVC), sendo este útimo responsavel por complicações a longo prazo na infância. A velocidade do fluxo sanguíneo cerebral (VFSC) elevada é o fator de risco mais importante para o desenvolvimento do AVC em crianças com anemia falciforme. A identificação de pacientes de risco associados a velocidades de fluxo sanguíneos cerebrais anormais é realizada pelo Doppler transcraniano (DTC), exame fundamental à prevenção primária do AVC. OBJETIVOS: Avaliar as velocidades de fluxo sanguíneo cerebral em crianças e adolescentes com DF em Salvador-Bahia, para identificar aqueles com risco alto de AVC, além de correlacionar as velocidades de fluxo cerebral com os perfis clínico e hematológico dos pacientes. PACIENTES E MÉTODOS: O DTC por insonação, utilizando uma sonda de 2 MHZ...

BACKGROUND: Sickle cell disease (SCD) is characterized by acute episodes of illnesses (crises) such as bone pain crisis, acute chest syndrome (ACS), priapism, hemolytic crisis, acute infections; and acute and long term complications such as cerebrovascular accident (CVA). Abnormally high cerebral blood flow velocity is the most important risk factor for development of stroke in pediatric patients with sickle cell anemia, and its detection by transcranial Doppler (TCD) is fundamental in primary stroke prevention. Other clinical, hematologic and genetic risk factors of stroke have also been identified. OBJECTIVES: The study aimed at evaluating the cerebral blood flow velocities of children and adolescents with SCD in Salvador, Brazil, detect those at high risk of stroke and correlate the flow velocities with clinical and hematological profiles of the patients. PATIENTS AND METHODS: Transcranial Doppler was performed on subjects aged 2 to 16 years who fulfilled the inclusion criteria, using a 2 MHz...

Acidente vascular cerebral na hemoglobinopatia SC(HBB glu6val e glu6lys): avaliação de marcadores de prognóstico / hemoglobinopathy (HBB glu6val and glu6lys): evaluation of prognostic markers

O acidente vascular cerebral (AVC) é uma complicação clínica grave da doença falciforme (DF). Poucos estudos avaliaram a velocidade do fluxo sanguíneo cerebral utilizando o Doppler transcraniano (DTC) e marcadores preditores do AVC na hemoglobinopatia SC (HbSC) e, desta forma, as velocidades consideradas de risco para os indivíduos com esta hemoglobinopatia são baseadas em velocidades descritas para a anemia falciforme (AF) e para a Sβ talassemia (HbS/β). Assim, o objetivo do presente estudo foi identificar marcadores preditores do AVC em indivíduos com HbSC, estabelecendo subfenótipos da doença pela associação de biomarcadores genéticos, hematológicos, bioquímicos e imunológicos com o valor da velocidade do fluxo sanguíneo cerebral. Para tanto, foi realizado um estudo transversal, onde foram investigados 68 indivíduos com HbSC. A velocidade média máxima do fluxo sanguíneo cerebral nas artérias cerebral média, carótida anterior e cerebral anterior foi determinada utilizando o DTC...

Stroke is a serious clinical complication of sickle cell disease (SCD). Only few studies have evaluated the rate of cerebral blood flow by transcranial Doppler (TCD) and stroke predictor markers on hemoglobinopathy SC (HbSC), thus, velocity considered as risk for stroke that is used to diagnose HbSC individuals are based on velocities described for the sickle cell anemia (SCA) and Sβ thalassemia. The objective of this study was to identify predictors markers of stroke in individuals with HbSC, establishing subphenotypes disease by the association of genetic biomarkers, hematological, biochemical and immunological with the value of the velocity of cerebral blood flow. For that, we conducted a cross-sectional study, which were investigated 68 HbSC individuals. The average maximum rate of cerebral blood flow in the middle cerebral artery, anterior cerebral artery and anterior carotid artery was determined using the DTC...

Sickle cell retinopathy: diagnosis and treatment / Retinopatia falciforme: diagnóstico e tratamento

Hemoglobinopathies are a group of inherited disorders characterized by quantitative or qualitative malformations of hemoglobin (Hb). Some of these diseases present vaso-occlusive phenomena that are responsible for high morbidity in clinical and/or ophthalmologic terms. Diagnosis of hemoglobinopathies is performed exclusively through hemoglobin electrophoresis. From the ophthalmologic perspective, the most important representative of this group of diseases is sickle cell retinopathy, which presents a wide spectrum of fundus manifestations and may even lead to irreversible vision loss if not properly diagnosed and treated. The aim of this review is to present the classification of sickle cell retinopathy and to describe current management and future perspectives for its treatment, taking into consideration the clinical management of these patients.

As hemoglobinopatias são um grupo de doenças hereditárias caracterizadas por mal-formações quantitativas ou qualitativas da hemoglobina (Hb). Algumas destas doenças podem apresentar fenômenos vaso-oclusivos, responsáveis por alta morbidade do ponto de vista clínico e/ou oftalmológico. O diagnóstico das hemoglobinopatias é feito exclusivamente através da eletroforese de hemoglobinas. Do ponto de vista oftalmológico, a representante mais importante deste grupo de doenças é a retinopatia falciforme, que pode apresentar um amplo espectro de manifestações fundoscópicas, podendo, inclusive, levar à perda visual irreversível se não for corretamente diagnosticada e tratada. O objetivo desta revisão é apresentar a classificação desta doença, a conduta no tratamento atual, bem como suas perspectivas futuras de tratamento, considerando-se as particularidades no manejo clínico destes pacientes.

Aspectos clínico-laboratoriais de crianças com doeça falciforme / Clinical and laboratorial aspects in children with sickle cell disease

As doenças falciformes compreendem a interação do geneS com diversas hemoglobinopatias, e talassemias. No Brasil, cerca de 0,1% a 0,3% da população negra é afetada pela doença e estima-se a existência de pelo menos dois milhões de portadores da hemoglobina S. Foram estudados 109 pacientes acompanhados clínica e laboratorialmente no Instituto de Puericultura e Pediatria Martagão Gesteira da Universidade Federal do Rio de Janeiro (IPPMG-UFRJ), com diagnóstico de doença falciforme. A observação dos resultados hematológicos e bioquímicos confirma de modo evidente as diferenças entre as diversas doenças que compõem o grupo das Doenças Falciformes. Dentre as principais complicações presentes na doença falciforme, a mais frequente no grupo foi a infecção bacteriana observada em 94,5% dos pacientes. As transfusões foram utilizadas em 72,5% dos pacientes. A deficiência de ferro prejudica a sìntese das hemoglobinas, diminuindo a concentração de hemoglobina S no interior dos eritrócitos, o que causa menos afoiçamento. 0 estado de ferropenia diminui a hemólise melhorando várias das complicações que acompanham estes pacientes.

Sickle cell disease (SCD) is due to the interaction of the S gene with another hemoglobinopathies and thalassemias. In Brazil, 0,1 to 0,3% of the black population is affected by this disease and there will be about 2 millions of sickle cell trait patients. We studied 109 SCD patients from lnstituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira da Universidade Federal do Rio de Janeiro(IPPMG-UFRJ). The biochemical and hematologic values showed the differences among this group of diseases. One of the most important complication of SCD is the bacterial infection which was observed in 94,5% of the patients. Blood transfusions were also very frequent and used in 72,5% of the patients. The iron deficiency results in an impaired hemoglobin synthesis, decreasing the HbS concentration leading to less sickling. The iron deficiency decreases the hemolysis improving the life quality of these patients.

Sickle cell hemoglobin C disease in Saudi Arabia

Sickle cell hemoglobin C [HbSC] is a disease confined to people of West African ancestry and it has not been reported in the Kingdom of Saudi Arabia [KSA]. We are reporting 2 patients with HbSC disease from the western province of KSA [Madinah]; one patient presented with severe form of the disease which include transient hypertension

Achados fundoscópicos em crianças portadoras de anemia falciforme no Estado do Rio Grande do Norte / Fundoscopic findings in children with sickle cell anemia in Rio Grande do Norte state

Objetivos: Detectar os principais achados fundoscópicos em crianças portadoras de hemoglobinopatias falciformes. Métodos: Foram estudados 26 pacientes com hemoglobinopatias falciformes, no Serviço de Oftalmologia do Hospital Universitário Onofre Lopes, Natal, RN, que foram submetidos a protocolo de pesquisa pré-estabelecido. Os resultados foram avaliados estatisticamente pelo teste qui-quadrado. Resultados: A idade média foi de 10,6 anos, com acuidade visual igual ou melhor que 20/25 na maioria, excetuando-se 3 olhos, que apresentavam outras doenças associadas. O tipo mais freqüente foi o SS com 57,7 por cento (15/26) dos casos, seguido pelos SC e SA com 15,4 por cento (4/26) cada, e pelo S-Thal com 11,5 por cento (3126). A freqüência da retinopatia por células falciformes foi maior após os 10 anos de idade, sendo mais freqüente, em valores relativos, no tipo S-Thal (100 por cento dos casos) e, em valores absolutos, no tipo SS (9 casos). Os dois achados mais comuns foram tortuosidade venosa (12/26) e "black sunburst" (7/26). Conclusões: Observamos que a incidência de retinopatia por células falciformes aumentou após os 10 anos de idade e não evidenciamos achados da doença proliferativa. Portanto, enfatizamos a necessidade do exame oftalmológico precoce nos portadores de anemia falciforme, como forma de prevenir futuras complicações oculares.

Prevalência do traço falciforme em doadores de sangue do Distrito Federal / Prevalence of the falciform trace in blood donors from Distrito Federal

Foram estudados 55.450 amostras de doadores de sangue da rede pública do DF, no período de junho/95 a dezembro/96, para detectar a prevalência da hemoglobina S, através do Teste da Mancha e confirmaçao com o teste de Eletroforese, com o objetivo de selecionar hemácias com melhor qualidade, evitando transfusoes que possam gerar efeitos indesejáveis e ineficácia terapêutica nos receptores de sangue, assim como dar orientaçao genética aos portadores assintomáticos de hemoglobina S. Nas amostras analisadas foram encontrados 1140 resultados positivos para o traço falciforme, o que representa 2,06 por cento da totalidade. Esse resultado corrobora com outras pesquisas publicadas e demonstra a necessidade da obrigatoriedade da realizaçao prévia às transfusoes do teste de triagem para hemoglobina S

Clinical profile of sickle cell disease in Orissa.

Children comprised 52% of patients with Sickle Cell Disease (SCD). Types of Sickle Cell Disease encountered were SS (92.7%). SB thalassaemia (6.7%) and SD disease (0.7%). The disease was widespread in almost all castes and communities in the society; largest number of patients (20%) belonging to scheduled castes and only 1.4% were from scheduled tribes. Maximum number of cases were in the age group 2-4 and 4-6 years, many of whom died around this age. Besides attacks of pain, jaundice and anemia, frequent attacks of fever with anemia or only anemia in childhood were a predominant presenting feature. Splenic sequestration was frequent (10.1%). The patients usually had a steady state hemoglobin level of 6-10 g/dl, with which they thrived well. Fetal hemoglobin was 5-30%. Blood transfusion was not a frequent requirement, but prophylactic long acting penicillin was helpful in preventing frequency of crisis.

Fetal outcome and childhood mortality in offspring of mothers with sickle cell trait and disease.

The sickle cell hemoglobinopathy is a major public health problem which causes high morbidity and mortality in India. Although the hematological and clinical profile of the patients is extensively studies. The reproductive outcome of mothers afflicted with sickle cell trait and disease is still unknown in India. In a retrospective study, we have examined the reproductive profile of 190 mothers afflicted with sickle cell, attending Medical Out-Patient Department at V.S.S. Medical College Hospital, Burla in Western Orissa, India during the year 1991-1992. Seventy-three mothers who were found normal after medical examination and were free from hemoglobinopathic disorders, anemia, jaundice, iron deficiency, etc. constituted the control group and 66 mothers with sickle cell trait and 51 with sickle cell disease formed the study group. The reproductive history was recorded for number of conceptions, fate of offspring, live birth, surviving children and childhood mortality. Hematological investigations and hemoglobin electrophoresis were done as per the standard procedure. There was no difference in mean number of livebirths per mother between controls and sickle cell trait mothers. But between the controls and sickle cell homozygotes (p < 0.01), and sickle cell trait and disease (p < 0.01) mothers, this mean number was significant. For abortions/miscarriages, the difference between controls and sickle cell homozygotes (p < 0.001), and sickle cell trait and disease (p < 0.01) mothers was highly significant. The number of stillbirths per mother in homozygous sickle cell mothers was higher (p < 0.01) as compared to controls. There were significantly higher childhood deaths in sickle cell trait (p < 0.05) and disease (p < 0.05) mothers than in the controls. It seems that the sickle cell heterozygote and hemoglobin E heterozygote mothers are genetically better fit than the sickle cell homozygotes. Further, the sickle cell disease is clinically severer than the hemoglobin E disease in India probably due to molecular diversity.

Alteraçöes fundoscópicas nas hemoglobinopatias SS e SC / Fundoscopic changes in SS and SC hemoglobinopathies

Foram estudadas 72 pacientes com hemoglobinopatia (54 do tipo SS e 18 do tipo SC). As alteraçöes fundoscópicas foram mais frequentemente abservadas no grupo SC. Retinopatia Proliferativa foi encontrada em 44,4 por cento dos olhos dos pacientes do grupo SC e em apenas 11,1 por cento do grupo SS. Dos 54 pacientes do grupo SS, 18 (33,3 por cento) eram do sexo masculino e 36 (66,7 por cento) do sexo feminino. as idades variam de 5 a 55 anos com idade média de 21,2 +/- 4,7 anos. Dos 18 pacientes do grupo SC, 9 eram do sexo masculino (50,0 por cento) e nove do sexo feminino (50,0 por cento). As idades variam de 7 a 46 anos com média de 21,5 +/- 5,1 anos.

Haemoglobins-D disease in a Bahraini child

Four month old Bahraini infant presented with severe haemolytic anaemia and was found to be double heterozygous for haemoglobins S and D. This condition has resulted in a severe clinical expression at a very early age unlike sickle cell disease in Bahraini children

Rapid identification of the association of hemoglobin D Punjab and hemoglobin S (HbD Punjab/HbS) by the polymerase chain reaction

A hemoglobina D-Punjab foi descrita em vários grupos étnicos, tanto em heterozigose simples quanto em associaçäo com Hb S ou ß-talassemia. Neste trabalho descrevemos uma paciente brasileira, negra de 10 anos de idade que apresentava características clínicas de doença falciforme. O padräo eletroforético sugeriu a associaçäo Hb S/Hb D. A mutaçäo da Hb D foi confirmada através da digestäo do fragmento amplificado do gene da globina ß com a enzima EcoRI e sequencialmente direto do fragmento amplificado. A mutaçäo muda uma base no codon 121 e abole o sítio de reconhecimento normal da enzima, possibilitando o reconhecimento do gene anormal em electroforese de gel de agarose. Estes dados representam a segunda descriçäo comprovada da associaçäo Hb S/Hb D no Brasil e indicam que a presença da Hb D deve ser investigada, pelo método aqui descrito, em casos de doença falciforme com padräo eletroforético anômalo